Краббе ауруы - бұл жүйке жүйесінің нервтеріне әсер ететін тұқым қуалайтын ауру. Бұл 1 адамға шамамен 100 -ге әсер етеді және көбінесе нәрестелерге әсер етеді. Бұл ферменттің дұрыс жұмыс істемеуінен болады, нәтижесінде миелин қабығы зақымдалады.

анықтама

Краббе ауруы - орталық (ми мен жұлын) және перифериялық жүйке жүйесінің жүйке жасушаларын (миелин) қоршайтын қабықты бұзатын тұқым қуалайтын ауру.

Көп жағдайда нәрестелерде Краббе ауруының белгілері мен белгілері 6 айға дейін дамиды, әдетте 2 жасқа дейін өлімге әкеледі. Ауру ересек балалар мен ересектерде дамыған кезде әр түрлі болуы мүмкін.

Краббе ауруының емі жоқ, ал ем қолдау көмекке бағытталған. Дегенмен, бағаналы жасушаларды трансплантациялау әдістері симптомдар басталмай емделетін нәрестелерде және кейбір үлкен балалар мен ересектерде біраз табысқа қол жеткізді.

Краббе ауруы шамамен 1 адамның бірінде кездеседі. Нәрестелік форма Еуропаның солтүстігіндегі популяциялардағы жағдайлардың 100% құрайды. Оны глобоидты жасушалық лейкодистрофия деп те атайды.

Краббе ауруының себептері

Краббе ауруы белгілі бір ферментті (галактоцереброзидаза) түзетін белгілі бір геннің (GALC) мутациясынан туындайды. Мутация нәтижесінде пайда болған бұл ферменттің болмауы олигодендроциттерді – миелин түзілу бастауында орналасқан жасушаларды бұзатын өнімдердің (галактолипидтердің) жинақталуына әкеледі. Миелиннің кейінгі жоғалуы (демиелинизация деп аталатын құбылыс) жүйке жасушаларының хабарламаларды жіберуіне және қабылдауына жол бермейді.

Кім көбірек зардап шегеді?

Краббе ауруымен байланысты гендік мутация науқаста тек ата -анасынан мұраланған геннің мутацияланған көшірмелері болған жағдайда ғана ауруды тудырады. Екі мутацияланған көшірме нәтижесінде пайда болатын ауру аутосомды -рецессивті ауру деп аталады.

Егер әрбір ата -ананың генінің мутацияланған көшірмесі болса, бала үшін қауіп келесідей болады:

• Ауруға әкелетін екі мутацияланған көшірмені мұраға алу 25% қаупі.
• Бір мутацияланған көшірмеден мұрагер болу қаупі 50%. Бала мутацияның тасымалдаушысы болады, бірақ ауруды дамытпайды.
• 25% геннің екі қалыпты көшірмесін алу қаупі.

Краббе ауруының диагностикасы

Кейбір жағдайларда жаңа туылған нәрестелерде Краббе ауруы аурудың белгілері пайда болмай тұрып скринингтік тексеруден өтеді. Алайда, көп жағдайда симптомдардың пайда болуы тестілеудің алдында басталады, содан кейін ықтимал себептерді зерттейді.

Зертханалық сынақтар

GALC ферментінің белсенділік деңгейін бағалау үшін зертханаға қан үлгісі мен биопсия (терінің шағын үлгісі) жіберіледі. Өте төмен деңгей немесе белсенділік деңгейі Краббе ауруының болуын көрсетуі мүмкін.

Нәтижелер дәрігерге диагноз қоюға көмектессе де, олар аурудың қаншалықты тез дамитынын дәлелдемейді. Мысалы, GALC белсенділігінің өте төмен болуы аурудың тез дамитынын білдірмейді.

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ)

Қалыпты емес ЭЭГ аурудың гипотезасын күшейте алады.

Тәжірибелік сынақтар

Сіздің дәрігеріңіз мидың зақымдалған аймақтарында миелиннің жоғалуын анықтай алатын бір немесе бірнеше бейнелеу сынақтарына тапсырыс бере алады. Бұл сынақтарға мыналар жатады:

• Магнитті-резонансты бейнелеу, бұл толық көлемді 3-D кескіндерді шығару үшін радио толқындар мен магнит өрісін қолданатын технология.
• Компьютерлік томография, екі өлшемді кескін шығаратын арнайы радиологиялық технология.
• Нервтердің хабар жіберу жылдамдығын өлшейтін жүйке өткізгіштігін зерттеу. Нервтерді қоршап тұрған миелин бұзылса, жүйке өткізгіштігі баяулайды.

Генетикалық сынақ

Диагнозды растау үшін қан анализі арқылы генетикалық тест жүргізуге болады.

Краббе ауруы бар баланың туылу қаупін бағалау үшін генетикалық тестілеу белгілі бір жағдайларда қарастырылуы мүмкін:

• Егер ата -анасы белгілі тасымалдаушылар болса, олар баласының ауруға шалдығу ықтималдығын анықтау үшін пренатальды генетикалық тестке тапсырыс бере алады.
• Краббе ауруының белгілі отбасылық тарихына байланысты бір немесе екі ата -ана GALC гендік мутациясының тасымалдаушысы болуы мүмкін.
• Егер балаға Краббе ауруы диагнозы қойылса, отбасы ауруды кейінірек дамытуы мүмкін басқа балаларын анықтау үшін генетикалық тестілеуді қарастыруы мүмкін.
• Экстракорпоральды ұрықтандыруды қолданатын белгілі тасымалдаушылар имплантация алдында генетикалық тестілеуді сұрауы мүмкін.

Жаңа туған нәрестені скринингтен өткізу

Кейбір штаттарда Краббе ауруына арналған тест жаңа туған нәрестелер үшін стандартты бағалау жиынтығының бөлігі болып табылады. Алғашқы скринингтік тест GALC ферментінің белсенділігін өлшейді. Егер ферменттің белсенділігі төмен болса, келесі GALC тесттері мен генетикалық сынақтар жүргізіледі. Жаңа туған нәрестелерде скринингтік тесттерді қолдану салыстырмалы түрде жаңа.

Эволюция және асқынулар мүмкін

Краббе ауруы бар балаларда бірқатар асқынулар, соның ішінде инфекциялар мен тыныс алу қиындықтары дамуы мүмкін. Аурудың соңғы кезеңінде балалар мүгедек болып қалады, төсекде қалады, соңы вегетативті күйге түседі.

Балалық шақта Краббе ауруымен ауыратын балалардың көпшілігі 2 жасқа дейін өледі, көбінесе тыныс алу жетіспеушілігінен немесе қозғалғыштығының толық жоғалуынан және бұлшықет тонусының айтарлықтай төмендеуінен болатын асқынулар. Ауруды кейінірек дамытатын балалардың өмір сүру ұзақтығы біршама ұзағырақ болуы мүмкін, әдетте диагноз қойылғаннан кейін екі жылдан жеті жылға дейін.

Бала кезіндегі Краббе ауруының алғашқы белгілері мен белгілері бірнеше ауруларға немесе даму мәселелеріне ұқсас болуы мүмкін. Сондықтан, егер сіздің балаңызда аурудың белгілері немесе белгілері болса, тез және дәл диагноз қою маңызды.

Көбінесе егде жастағы балалар мен ересектерге тән белгілер мен белгілер Краббе ауруына тән емес және дер кезінде диагноз қоюды қажет етеді.

Дәрігер симптомдар туралы қоятын сұрақтар келесідей:

• Сіз қандай белгілерді немесе белгілерді байқадыңыз? Олар қашан басталды?
• Бұл белгілер уақыт өте келе өзгерді ме?
• Балаңыздың зейінінде өзгерістерді байқадыңыз ба?
• Сіздің балаңыздың қызуы көтерілді ме?
• Сіз ерекше немесе шамадан тыс тітіркенуді байқадыңыз ба?
• Тамақтану әдеттерінің өзгергенін байқадыңыз ба?

Сұрақтар, әсіресе үлкен балаларға немесе ересектерге қатысты болуы мүмкін:

• Сіздің балаңыздың оқу үлгерімі өзгерді ме?
• Сізге қалыпты тапсырмалар немесе жұмысқа байланысты тапсырмалар қиын болды ма?
• Сіздің балаңыз басқа медициналық проблемамен емделіп жатыр ма?
• Сіздің балаңыз жақында жаңа емдеуді бастады ма?

Көп жағдайда Краббе ауруының белгілері мен белгілері туғаннан кейінгі алғашқы айларда пайда болады. Олар біртіндеп басталады және бірте -бірте нашарлайды.

Аурудың басталуында (өмірдің екі -алты айлық кезеңінде) жиі кездесетін белгілер мен белгілер:

• Азықтандыру қиындықтары
• Түсініксіз айқай
• Төтенше ашуланшақтық
• Инфекция белгілері жоқ қызба
• Сақтықтың төмендеуі
• Даму кезеңдерінің кешігуі
• Бұлшық спазмы
• Бастың нашар басқарылуы
• Жиі құсу

Ауру дамыған сайын белгілері мен белгілері күшейе түседі. Олар мыналарды қамтуы мүмкін:

• Аномальды даму
• Есту мен көру қабілетінің прогрессивті жоғалуы
• Қатты және қатаң бұлшықеттер
• Жұтыну мен тыныс алу қабілетінің біртіндеп жоғалуы

Краббе ауруы балалық шақта (1 -ден 8 жасқа дейін) немесе ересек жаста (8 жастан кейін) дамыған кезде, белгілер мен симптомдар әр түрлі болуы мүмкін және мыналарды қамтиды:

• Перифериялық нейропатиямен немесе онсыз көрудің прогрессивті жоғалуы
• Жүру қиындығы (атаксия)
• Жану сезімімен парестезия
• Қолдың ептілігін жоғалту
• Бұлшықет әлсіздігі

Әдетте, Краббе ауруының жасы неғұрлым ерте басталса, ауру тез дамиды.

Жасөспірім немесе ересек кезінде диагноз қойылған кейбір адамдарда ауыр симптомдар аз болуы мүмкін, бұлшықет әлсіздігі негізгі шарт. Олардың танымдық қабілеттерінде ешқандай өзгеріс болмауы мүмкін.

Баланың дамуын бақылау үшін оның бақылауында болу маңызды, атап айтқанда:

• оның өсуі
• Оның бұлшықет тонусы
• Оның бұлшық ет күші
• Оны үйлестіру
• Оның позициясы
• Олардың сезім мүшелері (көру, есту және сенсорлық)
• Оның диетасы

Краббе ауруының белгілері пайда болған нәрестелер үшін қазіргі уақытта аурудың ағымын өзгерте алатын ем жоқ. Сондықтан емдеу симптомдарды басқаруға және қолдау көрсетуге бағытталған.

Интервенцияларға мыналар жатады:

• құрысуды емдеуге арналған құрысуға қарсы препараттар;
• бұлшықет спастикасын және тітіркенуін басатын дәрілер;
• бұлшықет тонусының нашарлауын азайту үшін физиотерапия;
• қоректік заттарды жеткізу, мысалы, асқазан түтігінің көмегімен сұйықтықтар мен қоректік заттарды тікелей асқазанға жеткізу.

Аурудың жеңіл формасы бар үлкен балаларға немесе ересектерге арналған араласу мыналарды қамтуы мүмкін:

• бұлшықет тонусының нашарлауын азайту үшін физиотерапия;
• күнделікті жаттығулармен мүмкіндігінше тәуелсіздікке жету үшін кәсіби терапия;
• GALC ферменттерін өндіру арқылы миелинді сақтай алатын гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялау. Олар кіндік қанынан, донорлық сүйек кемігінен немесе айналымдағы қан бағаналы жасушалардан келеді.

Бұл терапия нәрестелердегі нәтижені жақсарта алады, егер емдеу симптомдар басталмай тұрып басталса, яғни жаңа туған нәресте экраны тексерілгеннен кейін диагноз қойылса. Симптомдары жоқ және бағаналы жасуша трансплантациясын алған нәрестелерде аурудың баяу дамуы байқалады. Дегенмен, олар әлі де сөйлеуде, жаяу жүруде және басқа моторикада айтарлықтай қиындықтарға тап болады.

Ересек балалар мен жеңіл симптомдары бар ересектер де бұл емнің пайдасын көруі мүмкін.