Онкоген - бұл жасушалық ген, оның өрнегі қатерлі ісіктің дамуына ықпал етеді. Онкогендердің қандай түрлері бар? Олар қандай механизмдер арқылы іске қосылады? Түсіндірмелер.

Онкоген (грекше onkos, ісік және генос, туылу) прото-онкоген (c-onc) деп те аталады, оның өрнегі қалыпты эукариотты жасушаға қатерлі ісік фенотипін беруі ықтимал. Шынында да, онкогендер жасушаның бөлінуін ынталандыратын (онкопротеидтер деп аталатын) ақуыздардың синтезін бақылайды немесе жасушаның бағдарламаланған өлімін (немесе апоптозды) тежейді. Онкогендер қатерлі ісік жасушаларының дамуына бейім жасушалардың бақыланбайтын көбеюіне жауап береді.

Онкогендер кодталған онкопротеидтерге сәйкес келетін 6 классқа бөлінеді:

• өсу факторлары. Мысал: FGF тұқымдасының прото-онкогенді ақуыздары (Fibroblast Growth Factor);
• трансмембраналық өсу факторының рецепторлары. Мысал: EGF (Epidermal Growth Factor) рецепторын кодтайтын прото-онкогендік эрб;
• G-ақуыздар немесе мембраналық ақуыздар GTP байланыстырады. Мысал: рас тұқымдасының протононкогендері;
• мембраналық тирозин ақуыз киназалары;
• мембраналық ақуыз киназалары;
• ядролық белсенділігі бар белоктар.Мысалы: протононкогендер қате А., фос, маусым et c-myc.

Жасушаның жаңаруы қамтамасыз етіледі жасушалық цикл. Соңғысы аналық жасушадан екі еншілес жасушаны тудыратын оқиғалар жиынтығымен анықталады. Біз айтып отырмыз жасушалардың бөлінуі немесе «митоз».

Жасушалық цикл реттелуі керек. Шынында да, егер жасушалардың бөлінуі жеткіліксіз болса, ағза оңтайлы жұмыс істемейді; Керісінше, егер жасушалардың бөлінуі мол болса, жасушалар бақылаусыз көбейеді, бұл рак клеткаларының пайда болуына ықпал етеді.

Жасушалық циклдің реттелуіне екі категорияға бөлінген гендер кепілдік береді:

• жасушалық циклды баяулату арқылы жасушалардың көбеюін тежейтін антионкогендер;
• жасушалық циклды белсендіру арқылы жасушалардың көбеюіне ықпал ететін протонкогендер (c-onc) немесе онкогендер.

Егер біз жасушалық циклды автокөлікпен салыстыратын болсақ, онда онкогендерге қарсы тежегіштер, ал протонкогендер соңғысының үдеткіші болады.

Сыртқы түрі Ісік антиконкогендерді инактивациялайтын мутациядан немесе керісінше прото-онкогендерді (немесе онкогендерді) белсендіретін мутациядан туындауы мүмкін.

Онкогендерге қарсы функцияның жоғалуы олардың жасушалық пролиферациясының ингибиторлық белсенділігін жүзеге асыруына кедергі жасайды. Анти-онкогендердің тежелуі қатерлі жасушалардың пайда болуына әкелуі мүмкін бақыланбайтын жасушалық бөлінуге есік болып табылады.

Алайда онкогендерге қарсы жасушалық гендер болып табылады, яғни олар жасуша ядросында тасымалданатын хромосомалар жұпында екі данада болады. Осылайша, онкогенге қарсы бір көшірме функционалды болмаған кезде, екіншісі тежегіш ретінде әрекет етуге мүмкіндік береді, осылайша субъект жасушалардың көбеюінен және ісік қаупінен қорғалады. Бұл, мысалы, BRCA1 геніне қатысты, оның ингибиторлық мутациясы сүт безінің қатерлі ісігін көрсетеді. Бірақ егер бұл геннің екінші көшірмесі функционалды болса, науқас бірінші көшірмесі ақаулы болғандықтан бейімді болса да, қорғалуда қалады. Мұндай бейімділік аясында кейде профилактикалық қос мастэктомия қарастырылады.

Керісінше, протонкогендерге әсер ететін активтендіруші мутация олардың жасуша пролиферациясына ынталандырушы әсерін күшейтеді. Бұл анархиялық жасушалардың көбеюі қатерлі ісіктердің дамуына бейім.

Анти-онкогендер сияқты, про-онкогендер де оларды алып жүретін хромосомалар жұпында екі рет кездесетін жасушалық гендер болып табылады. Алайда, онконгендерге қарсы айырмашылығы, бір ғана мутацияға ұшыраған прокогеннің болуы қорқынышты әсер ету үшін жеткілікті (бұл жағдайда жасушалардың көбеюі). Бұл мутациямен ауыратын науқас қатерлі ісікке шалдығуы мүмкін.

Онкогендердің мутациясы стихиялық, тұқым қуалайтын немесе тіпті мутагендердің әсерінен болуы мүмкін (химиялық заттар, ультракүлгін сәулелер және т.б.).

Онкогендердің немесе про-онкогендердің (c-onc) активтендіретін мутацияларының пайда болуының бірнеше механизмдері бар:

• вирустық интеграция: реттеуші ген деңгейінде ДНҚ вирусын енгізу. Бұл, мысалы, жыныстық жолмен берілетін адам папилломавирусына (HPV) қатысты;
• белокты кодтайтын ген тізбегіндегі нүктелік мутация;
• жою: генетикалық мутацияның себебі болып табылатын ДНҚ -ның үлкен немесе кіші фрагментінің жоғалуы;
• құрылымдық қайта реттеу: функционалды емес ақуызды кодтайтын гибридті геннің пайда болуына әкелетін хромосомалық альтерация (транслокация, инверсия);
• күшейту: жасушадағы ген көшірмелерінің санының қалыптан тыс көбеюі. Бұл күшейту әдетте геннің экспрессия деңгейінің жоғарылауына әкеледі;
• РНҚ экспрессиясының реттелмеуі: гендер қалыпты молекулалық ортадан ажыратылады және олардың экспрессиясын өзгертуге әкелетін басқа тізбектердің сәйкес емес бақылауына қойылады.

Өсу факторларын кодтайтын гендер немесе олардың рецепторлары:

• PDGF: глиомамен байланысты тромбоциттердің өсу факторын кодтайды (ми ісігі);
  Erb-B: эпидермистің өсу факторы рецепторын кодтайды. Глиобластома (ми ісігі) және сүт безінің қатерлі ісігімен байланысты;
• Erb-B2 HER-2 немесе neu деп те аталады: өсу факторы рецепторын кодтайды. Сүт безі, сілекей безі және аналық без ісігімен байланысты;
• RET: өсу факторы рецепторларын кодтайды. Қалқанша безінің қатерлі ісігімен байланысты.

Стимуляция жолдарында цитоплазмалық релелерді кодтайтын гендер:

• Ки-рас: өкпе, аналық без, тоқ ішек және ұйқы безінің қатерлі ісігімен байланысты;
• N-ras: лейкемиямен байланысты.

Өсуді ынталандыратын гендерді белсендіретін транскрипция факторларын кодтайтын гендер:

• С-мик: лейкемиямен және сүт безі, асқазан мен өкпе ісігімен байланысты;
• N-myc: нейробластомамен (жүйке жасушаларының қатерлі ісігі) және глиобластомамен байланысты;
• L-myc: өкпе ісігімен байланысты.

Басқа молекулаларды кодтайтын гендер:

• Hcl-2: әдетте жасушалық суицидті блоктайтын ақуызды кодтайды. В -лимфоциттердің лимфомаларымен байланысты;
• Бел-1: PRAD1 деп те аталады. Cyclin DXNUMX, ұялы циклдік сағаттардың активаторын кодтайды. Кеуде, бас және мойын қатерлі ісігімен байланысты;
• MDM2: ісікті басатын ген шығаратын ақуыздың антагонистін кодтайды.
• P53: саркомалармен (дәнекер тінінің қатерлі ісігі) және басқа ісіктермен байланысты.

Онкогенді вирустар - жұқтырған жасушаны қатерлі ісікке айналдыру қабілеті бар вирустар. Қатерлі ісіктердің 15% -ында вирустық этиологиясы бар және бұл вирустық ісіктер жылына шамамен 1.5 миллион жаңа жағдайдың және бүкіл әлем бойынша жылына 900 өлімнің себебі болып табылады.

Байланысты вирустық қатерлі ісік - бұл қоғамдық денсаулық сақтау мәселесі:

• папилломавирус жатыр мойны обырының 90% -ға жуығы;
• Барлық гепатокарциномалардың 75% В және С гепатитімен байланысты.

Онкогенді вирустардың бес категориясы бар, олар РНҚ немесе ДНҚ вирустары.

РНҚ вирустары

• Retroviridae (HTVL-1) сізді Т лейкемия қаупіне ұшыратады;
• Flaviviridae (С гепатитінің вирусы) гепатоцеллюлярлық карцинома қаупінде.

ДНҚ вирустары

• Papovaviridae (папилломавирус 16 және 18) жатыр мойнының қатерлі ісігіне ұшырайды;
• Herpesviridae (Esptein Barr вирусы) В лимфомасы мен карциномасына әсер етеді;
• Herpesviridae (адам герпесвирусы 8) Капоши ауруы мен лимфомаға ұшырайды;
• Hepadnaviridae (В вирусты гепатиті) гепатоцеллюлярлық карциномаға сезімтал.