Мускарин (muscarinum)
Бұл ең улы алкалоидтардың бірі, оны Шмидеберг ашқан. Ол Hymenomycetes (Hymenomycetes) шыбын-шіркей тұқымдасынан Amanita muscaria немесе Agaricus Muscarius L. табылған. Сондай-ақ мускарин Boletus luridus және Amanita pantherina саңырауқұлақтарында және Inocybe саңырауқұлақтарында табылған.
физикалық қасиеттері
Саңырауқұлақтардан алынған бұл алкалоид саңырауқұлақ немесе табиғи мускарин деп аталады және оның эмпирикалық формуласы C5H15NO8, ал құрылымдық формуласы табылған жоқ. Табиғи мускарин иіссіз және дәмсіз және күкірт қышқылының қатысуымен кептірілген кезде бірте-бірте кристалдық күйге айналатын күшті сілтілі реакциясы бар сироп тәрізді сұйықтық. Ауада алкалоид кристалдары өте тез таралады, және мускарин сироп тәрізді сұйықтыққа айналады. Спиртте және суда жақсы ериді, хлороформда өте нашар, эфирде толық ерімейді. Егер ол 100 градустан жоғары қыздырылса, ол жойылады және темекінің тым байқалмайтын иісі пайда болады. Қорғасын оксидімен немесе күйдіргіш сілтімен өңдеп, қыздырғанда триметиламинге айналады, ал күкірт немесе тұз қышқылымен кристалды тұздар түзеді. Мускариннің құрылымы холиннің (C5H15NO2) құрылымына ұқсас деген болжам бар:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C — Н
H3C/OH
Бірақ Шмидеберг пен Харнак тәжірибелері холиннен синтетикалық жолмен алынған жасанды алкалоидтың жануарларға табиғиға қарағанда басқаша әсер ететінін көрсетеді. Бұл тәжірибелер жасанды және табиғи мускариндердің бірдей емес екенін көрсетті.
Медицина үшін маңызы
Саңырауқұлақтың табиғи алкалоидтары да, синтетикалық жолмен алынған қосылыс да қазіргі уақытта емдік мақсатта пайдаланылмайды, бірақ олардың медициналық маңызы өте жоғары. Бұрынғы уақытта эпилепсия мен бездердің онкологиялық процестерін мускаринмен емдеу әрекеттері жасалды. Оны көз ауруларына және ойық жараларды емдеуге де қолдану ұсынылды. Бірақ бұл эксперименттердің барлығы қосылыстың ерекше уыттылығына байланысты тоқтатылды.
бірақ мускарин үлкен токсикалық, теориялық және фармакологиялық маңызы бар. Перифериялық парасимпатикалық нервтерге ынталандырушы әсер ететін улардың парасимпатикотропты тобына жатады, ал алкалоид жүйке жүйесіне қатаң селективті әсер етеді. Бұл мүмкіндік оны электрлік ынталандыру сияқты эксперименттерде немесе оның орнына қолдануға болатын фармакологиялық агент ретінде өте құнды етеді.
Егер аз мөлшерде болса, сіз табиғи енгізесіз мускарин жануардың денесіне енсе, содан кейін жүрек қызметінің бәсеңдеуі (теріс инотропты және хронотропты әсерлері) байқалады, ал үлкен дозаларда алдымен систолалық жиырылулардың бәсеңдеуі мен әлсіреуін тудырады. Содан кейін диастолалық фазада жүректің толық тоқтауы орын алады.
Денеге әрекет
Әртүрлі ғалымдардың зерттеулері мускариннің тыныс алу жолдарының перифериялық жүйке жүйесіне салдандырғыш әсерін тигізетінін, асқазан мен ішек бұлшықеттерінің жиырылуын күшейтетінін және ішектің қозғалысы тіпті құрсақ қабырғасының қабықтары арқылы да көрінетінін көрсетеді. . Егер мускарин үлкен дозада енгізілсе, онда перистальтикалық қозғалыстардың ретсіздігі байқалады, олар антиперистальтикамен ауыстырылады, құсу және диарея басталады. Мускаринмен уланудың айқын белгісі - бүкіл асқазанның немесе оның жеке бөлімдерінің жиырылуының спастикалық сипаты, содан кейін релаксация. Шмидеберг бойынша мускарин ішек пен асқазанға өте күшті әсер етеді, бұл тек осы мүшелерде орналасқан кезбе нервтердің ұштарына әсер етуімен ғана емес, сонымен қатар Ауэрбах өрімінің ганглиондық жасушаларына әсер етуімен байланысты. . Сондай-ақ, бұл алкалоид басқа тегіс бұлшықет органдарында, мысалы, жатырдың, көкбауырдың және қуықтың спастикалық жиырылуын тудырады. Жиырылу заттың осы мүшелерде орналасқан парасимпатикалық нервтердің перифериялық рецепторларына тітіркендіргіш әсерінің нәтижесінде, сондай-ақ автоматты жүйке ганглиондарының аппараттарына әсер ету нәтижесінде, оның жүйке жүйесінде болатынына ұқсас. жүрек. Мускарин әсерінен көздің қарашығы қатты тарылады, аккомодация спазмы дамиды. Бұл екі құбылыс алкалоидтың нұрлы қабықтың айналмалы нервтерінде және кірпікше бұлшықетінде орналасқан көз қозғалтқыш нервінің парасимпатикалық талшықтарының рецепторларына әсер етуіне байланысты.
Шмидеберг саңырауқұлақ мускаринінің моторлық жүйке ұштарын салдандыратын жасанды мускаринге қарағанда, қозғалтқыш нервтерге әсер етпейтінін анықтады. Мұны кейінірек Ганс Мейер мен Гонда растады. Осылайша, кураре тәрізді қасиеттер холиннен алынған синтетикалық мускаринге ғана тән.
Саңырауқұлақ мускарині асқазан-ішек жолдарының бездерін белсендіреді, өт пен ұйқы безі сөлінің бөлінуін ынталандырады. Ол сондай-ақ сілекей ағуды, терлеуді және лакримацияны арттырады. Сілекейдің мускарин әсерінен бөлінуі оның шеткі жүйке ұштарын тітіркендіретіндігімен түсіндіріледі (мұны Шмидеберг дәлелдеген). Қалған бездердің барлығының секрециясы олардың иық нервтеріне мускариннің тітіркендіргіш әсерінен күшейеді. Бұл жағдайда мускарин әрекетінің нысанасы перифериялық жүйке ұштары болып табылады.
Мускариннің тікелей антагонисі атропин болып табылады, ол парасимпатикалық нервтердің ұштарын салдандырып мускариннің әсерін блоктайды. Бұл мускариннің кез келген парасимпатикалық нервтердің перифериялық рецепторларына тітіркендіргіш әсері бар жағдайларда көрінеді. Сондықтан атропин жүректің диастолалық тоқтап қалуын және мускарин тудырған жүрек соғу жиілігінің баяулауын тез жояды. Атропин сонымен қатар асқазан мен ішектің перистальтикасының күшеюін, перистальтикаға қарсы және спазмды, аккомодация спазмы мен қарашық жиырылуын, қуықтың жиырылуын, сондай-ақ әртүрлі бездердің (тер, сілекей және т.б.) секреторлық қызметінің жоғарылауын тоқтатады. Атропин сульфаты мускаринге аз мөлшерде (0,001-0,1 мг) антагонистік әсер етеді. Мускарин сонымен қатар бақаның жүрегіне, көзіне, жақ асты безіне және тер бездеріне атропиннің әсерін тоқтататыны белгілі. Сондықтан мускарин мен атропин өзара антагонист деген пікір бар. Бірақ сонымен бірге атропиннің әрекетін тоқтату үшін көп мускарин қажет (7 г дейін). Осыған байланысты мускариннің атропинге ерекше әсері бар деп айту қиын, және көптеген фармакологтар бұл екі қосылыстардың екі жақты антагонизмі мәселесі әлі шешілген жоқ деген пікірде.
Сондай-ақ мускарин антагонистеріне аконитин, гиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дижиталин, дельфиний, камфора, гелеборин, хлоралгидрат, адреналин жатады. Цондек ұсынған қызықты фактілер бар, ол кальций хлоридінің мускаринге антагонистік әсері де бар.
Әртүрлі жануарлардың мускаринге сезімталдығы әртүрлі болуы мүмкін. Сонымен, мысық бірнеше сағаттан кейін 4 мг дозада мускаринді тері астына енгізуден және 12-10 минуттан кейін 15 мг дозада өледі. Иттер алкалоидтың жоғары дозаларына шыдайды. Адамдар бұл затқа өте сезімтал. Шмидеберг пен Коппе өздеріне эксперименттер жүргізді және мускаринді 3 мг дозада енгізу қазірдің өзінде улануды тудыратынын анықтады, ол өте күшті сілекей ағуымен, басына қан кетумен, бас айналумен, әлсіздікпен, терінің қызаруымен, жүрек айнуымен және өткір іштің ауыруы, тахикардия, көрудің бұзылуы және аккомодация спазмы. Сондай-ақ бетте терлеу күшейеді және дененің басқа бөліктерінде сәл азырақ.
Улану суреті
Саңырауқұлақпен улану кезінде сурет мускаринмен уланудың сипаттамасына ұқсас болуы мүмкін, бірақ әдетте ол шыбын шырыны құрамында әртүрлі улы атропин тәрізді заттар мен басқа да қосылыстар бар, бір жағынан орталыққа әсер ететіндіктен ерекшеленеді. жүйке жүйесі, ал екінші жағынан, мускариннің әрекетін тоқтатады. Демек, улану асқазан мен ішектің белгілерімен (жүрек айнуы, құсу, ауырсыну, диарея) немесе мүлдем басқа белгілермен сипатталуы мүмкін, мысалы, делириймен және күшті қозумен, бас айналумен, бәрін жоюға деген қарсылықсыз ұмтылумен бірге жүретін интоксикация жағдайы. айнала, қозғалу қажеттілігі. Содан кейін бүкіл денеде діріл пайда болады, эпилептикалық және тетаникалық конвульсиялар пайда болады, қарашық кеңейеді, жылдам пульс әлдеқайда жиілейді, тыныс алу бұзылады, біркелкі болады, дене температурасы күрт төмендейді және коллапс жағдайы дамиды. Бұл жағдайда өлім екі-үш күнде болады. Сауықтыру жағдайында адам өте баяу қалпына келеді, қанда гиперлейкоцитоз жағдайы байқалады, ал қанның өзі өте нашар коагуляцияланады. Бірақ бүгінгі күнге дейін улану кезіндегі патологиялық өзгерістер туралы деректер болмаған сияқты, қанның өзгеруі туралы сенімді және толық расталған деректер жоқ.
Жедел жәрдем
Ең алдымен, саңырауқұлақтармен улану кезінде асқазан мен ішектің мазмұнын алып тастау керек. Ол үшін құсу, асқазанды зондпен, ішектерді клизмамен шаю. Ішінде үлкен дозада олар кастор майын ішеді. Егер мускаринге тән улану белгілері басым болса, онда атропин тері астына енгізіледі. Егер улану негізінен атропин тәрізді заттардың әсерінен дамитын болса, онда атропинді антидот ретінде қолдануға болмайды.
Холиннен алынған жасанды мускарин ең көп зерттелген. Басқа жасанды мускариндер туралы өте аз мәлімет бар. Ангидромускарин тер мен сілекей бөлінуін арттырады, көзге және жүрекке әсер етпейді. Тыныс алу жолдарының сал ауруына байланысты өлімге әкеледі. Изомускарин жүректің тоқтап қалуын тудырмайды, бірақ атропинмен қалпына келтіруге болатын жүрек соғу жиілігін баяулатады. Құстарда қарашықтың жиырылуына әкеп соқтырады, ал сүтқоректілерде қозғалыс жүйкелеріне емдік әсер етеді және бездердің секреторлық қызметін күшейтеді, көзге және ішекке әсер етпейді, бірақ қан қысымын арттырады. Птоматомускариннің холинмускаринге ұқсас әсері бар, бұл олардың ұқсас химиялық құрылымы бар екенін көрсетеді. Уромускариндердің фармакологиялық әсері әлі зерттелмеген. Карномоскариннің фармакологиялық әсері туралы да айтуға болады.