Гендерді медицина ретінде қолдану: бұл гендік терапияның идеясы. Ауруды емдеуге арналған гендерді модификациялаудан тұратын терапевтік стратегия, гендік терапия әлі нәрестелік кезеңінде, бірақ оның алғашқы нәтижелері перспективалы.

Гендік терапияның анықтамасы

Гендік терапия аурудың алдын алу немесе емдеу үшін жасушаларды генетикалық түрлендіруді қамтиды. Ол генетикалық ақауды жою мақсатында емдік генді немесе функционалды геннің көшірмесін арнайы жасушаларға беруге негізделген.

Гендік терапияның негізгі принциптері

Әр адам шамамен 70 миллиард жасушадан тұрады. Әр жасушада қос спираль тәрізді жіптен тұратын ДНҚ (дезоксирибонуклеин қышқылы) бар 000 жұп хромосома бар. ДНҚ бірнеше мың бөлікке, гендерге бөлінеді, бізде олардың 23 данасы бар. Бұл гендер геномды құрайды, бұл бірегей генетикалық мұра, ол ата -ананың екеуі де беріледі, онда дененің дамуы мен жұмыс істеуі үшін қажетті барлық ақпарат бар. Гендер әр жасушаға оның организмдегі рөлін көрсетеді.

Бұл ақпарат ДНҚ -ны құрайтын 4 азотты негіздердің (аденин, тимин, цитозин және гуанин) бірегей комбинациясы арқылы жеткізіледі. ДНҚ кодымен РНҚ жасайды, ол ақуыздарды шығаруға қажетті барлық ақпаратты қамтитын хабаршы (экзон деп аталады), олардың әрқайсысы организмде белгілі бір рөл атқарады. Осылайша біз денеміздің жұмыс істеуі үшін қажет ондаған мың ақуыз шығарамыз.

Геннің реттілігінің өзгеруі ақуыздың өндірісін өзгертеді, ол енді өз рөлін дұрыс атқара алмайды. Генге байланысты бұл көптеген ауруларға әкелуі мүмкін: қатерлі ісік, миопатия, цистикалық фиброз және т.

Терапияның принципі - бұл терапевтік геннің арқасында жасушаларда ақуыз жетіспейтін дұрыс код беру. Бұл гендік тәсіл алдымен аурудың механизмдерін, қатысатын генді және ол кодтайтын ақуыздың рөлін білуді қамтиды.

Гендік терапия көптеген ауруларға бағытталған:

• қатерлі ісіктер (қазіргі зерттеулердің 65%) 
• моногенді аурулар, яғни бір генге әсер ететін аурулар (гемофилия В, талассемия) 
• жұқпалы аурулар (АИТВ) 
• жүрек - қан тамырлары ауруы 
• нейродегенеративті аурулар (Паркинсон ауруы, Альцгеймер ауруы, адренолейкодистрофия, Санфилиппо ауруы)
• дерматологиялық аурулар (буындық қосылыстың эпидермолизі, дистрофиялық эпидермолиз)
• көз аурулары (глаукома) 
• және т.б.

Сынақтардың көпшілігі I немесе II фазалық зерттеулерде, бірақ кейбіреулері дәрі -дәрмектерді сатуға әкелді. Оларға мыналар жатады:

• Imlygic, меланомаға қарсы алғашқы онколитикалық иммунотерапия, ол 2015 жылы өзінің маркетингтік рұқсатын алды.
• Стримвелис, бағаналы жасушаларға негізделген алғашқы терапия, өзінің маркетингтік рұқсатын 2016 жылы алды. Ол сирек кездесетін генетикалық иммундық ауру («көпіршікті нәресте» синдромы) алимфоцитозбен ауыратын балаларға арналған.
• Ескарта препараты Ходжкинсіз агрессивті лимфоманың екі түрін емдеуге арналған: диффузды ірі В-жасушалы лимфома (LDGCB) және рефрактерлі немесе рецидивті медиастинальды ірі В-жасушалы лимфоманы (LMPGCB). Ол 2018 жылы маркетингтік рұқсат алды.

Гендік терапияда әр түрлі әдістер бар:

• мақсатты жасушаға функционалды геннің немесе «емдік геннің» көшірмесін импорттау арқылы ауру генді ауыстыру. Мұны тірі жағдайда да жасауға болады: емдік ген науқастың денесіне тікелей енгізіледі. Немесе in vitro: бағаналы жасушалар жұлыннан алынады, зертханада өзгертіледі, содан кейін науқасқа қайта енгізіледі.
• Геномдық редакция жасушадағы генетикалық мутацияны түзетуден тұрады. Нуклеазалар деп аталатын ферменттер генді мутация орнында кеседі, содан кейін ДНҚ сегменті өзгерген генді қалпына келтіруге мүмкіндік береді. Алайда, бұл әдіс әлі де эксперименталды.
• жасуша функционалды ақуыз шығаратын РНҚ -ны түрлендіреді.
• қатерлі ісік жасушаларын жою үшін онколитика деп аталатын модификацияланған вирустарды қолдану.

Науқастың жасушаларына емдік генді алу үшін гендік терапия векторлар деп аталады. Олар көбінесе токсикалық потенциалы жойылған вирустық тасымалдаушылар болып табылады. Зерттеушілер қазіргі уақытта вирустық емес векторларды әзірлеу үстінде.

1950 жылдары адам геномы туралы жақсы білудің арқасында гендік терапия тұжырымдамасы пайда болды. Алайда, француз зерттеушілеріне қарыз болатын алғашқы нәтижелерді алу үшін бірнеше ондаған жылдар қажет болды. 1999 жылы Ален Фишер мен оның Inserm тобы X хромосомасына (DICS-X) байланысты ауыр аралас иммун тапшылығы бар «нәресте көпіршіктерін» емдей алды. Команда шынымен де ретровирустық вирустық векторды қолдана отырып, ауру балалардың денесіне өзгертілген геннің қалыпты көшірмесін енгізуге қол жеткізді.